伏立康唑治疗老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染的临床...

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白血病属于血液系统恶性肿瘤，是由造血干细胞恶性克隆所致[1]。侵袭性肺部真菌感染是指真菌入侵所引发的支气管肺部炎症，严重者可导致坏死性肺炎。造血干细胞移植与恶性肿瘤导致的粒细胞缺乏是侵袭性肺部真菌感染发生的危险因素[2]。老年白血病患者多伴有多种严重基础疾病，且长期化疗会降低机体的抵抗力和免疫力，导致患者容易发生侵袭性肺部真菌感染，进而影响正常化疗进程，甚至危及患者生命。因此，及时有效地治疗白血病合并侵袭性肺部真菌感染意义重大[3]。两性霉素B在白血病合并肺部侵袭性真菌感染治疗中最为常见，其虽可改善患者病情，但起效慢、不良反应多，疗效欠佳[4]。伏立康唑属于第二代三唑类抗真菌药物，具有抗菌谱广、抗菌效力强等优点，近年来，广泛应用于恶性肿瘤放、化疗后肺侵袭性真菌感染的治疗中，并取得了较好的治疗效果[5]，但其在老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染治疗中的报道较少。本研究就伏立康唑治疗老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染的临床效果作一探讨，以期为临床药物选择提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年3月至2018年12月在我院住院治疗的68例老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染患者作为研究对象，按照入院顺序将其分为对照组和观察组，各34例。纳入标准：符合白血病侵袭性肺部真菌感染的诊断标准[6]；年龄≥60岁；对本研究所用药物无过敏史；无精神疾患。排除标准：心、肝、肾等重要脏器功能异常；临床资料不全。两组患者的一般资料无显著差异（P＞0.05，表1）。本研究获医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组将注射用两性霉素B脂质体（厂家：上海上药新亚药业有限公司；批准文号：国药准字H20030892；规格：10 mg）加入到500 mL 5%的葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d。首天剂量为0.1 mg/kg，从第2天起增至0.25～0.50 mg/kg。

观察组将4 mg/kg注射用伏立康唑（厂家：四川美大康华康药业有限公司；批准文号：国药准字H20058962；规格：0.1 g）加入到100 mL 0.9%的氯化钠注射液中，静脉滴注，2次/d。

1.3 观察指标及疗效评价标准

（1）临床疗效。观察患者治疗前、后临床症状、体征（体温、全身疼痛、咳嗽、肺部湿啰音）及胸部CT检查病灶变化情况。①痊愈：临床症状、体征消失，病灶消失，无需抗真菌治疗；②显效：临床症状、体征基本恢复正常，病灶好转≥50%；③有效：临床症状、体征有所改善，病灶好转＜50%，仍需抗真菌治疗；④无效：临床症状、体征及病灶未改善甚至恶化，或在短期内迅速复发，需进一步进行抗真菌治疗。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）不良反应发生情况。包括肾脏损害、肝脏损害、静脉炎、低钾血症等。

（3）血清炎性因子水平。于治疗前、后抽取患者肘静脉血2 mL，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。选用人Luminex细胞因子检测试剂盒及多功能液相芯片分析仪Luminex 200（厂家：美国Luminex）检测白介素-10（IL-10）、白介素-12（IL-12）水平。

（4）真菌感染清除情况。通过痰液涂片检测结果进行分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件分析数据，计数资料用n/%表示，用χ2检验，计量资料用x軃±s表示，用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

对照组治疗总有效率为76.47%，低于观察组的94.12%，差异具有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.2 两组患者的不良反应发生情况比较

对照组不良反应总发生率为32.35%，高于观察组的11.76%，差异具有统计学意义（P＜0.05，表3）。

2.3 两组患者治疗前、后的血清炎症因子水平比较

治疗后，两组TNF-α、IL-12水平均较治疗前降低、IL-10水平较治疗前升高，且观察组优于对照组（P＜0.05，表4）。

2.4 两组患者的真菌感染清除率比较

治疗后，观察组真菌感染清除率为82.35%（30/34），高于对照组的67.65%（23/34），差异具有统计学意义（χ2=4.191，P＜0.05）。

3 讨论

侵袭性真菌感染系指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病，肺部最容易受累[7]。白血病是因克隆性白血病细胞增殖失控、分化异常及凋亡受阻等造成的恶性血液病。在化疗、广谱抗生素的使用及机体白细胞持续缺乏的综合影响下，患者极易发生肺部真菌感染，增加死亡风险[8-9]。真菌是人体正常菌群的组成部分，主要寄居在皮肤褶皱部位及潮湿黏膜，但当机体免疫力下降时，真菌会大量繁殖侵犯人体组织，甚至引起全身播散式感染，白血病患者因机体免疫力低下，更易发生肺部真菌感染[10-11]。伏立康唑与两性霉素B是目前临床治疗侵袭性肺部真菌感染的常用药物，但两者在老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染治疗中的报道较少，为了给临床用药选择提供些许借鉴，本研究对伏立康唑与两性霉素B在老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染治疗中的效果进行了对比、分析。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的76.47%（P＜0.05）。治疗后，观察组真菌感染清除率为82.35%，明显高于对照组的67.65%（P＜0.05）。结果提示，两性霉素B和伏立康唑治疗老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染均有效，但伏立康唑在改善患者临床症状、体征、减少病灶和清除细菌方面效果更优。分析其原因可能为两性霉素B属于多烯类抗真菌药，其主要通过与真菌细胞膜上甾醇结合，进而损伤膜通透性，使氨基酸、核苷酸、钾离子等重要物质外漏，破坏真菌正常代谢状态，达到抑制真菌生长的目的[12]，而伏立康唑属于新型三唑类抗真菌药，其主要通过抑制真菌中细胞色素P450介导的14-甾醇去甲基化，进而抑制麦角甾醇合成，加速真菌凋亡，比两性霉素B抗真菌作用更广，且吸收快且稳定[13]。IL-10作为抗炎因子，可调节细胞分化，其水平增高表明患者炎症反应减轻[14]；IL-12作为诱导Th1细胞分化的重要细胞因子，在人体内可通过促进B细胞产生IgG发挥持续抗感染作用，其水平随着机体炎症的消除而降低；TNF-α可激活巨噬细胞、中性粒细胞，其水平在各种原因导致的急性炎症反应中异常升高，因此，IL-10水平的升高，IL-12、TNF-α水平的降低可在一定程度上反映感染性炎症的好转与消除情况。本研究结果显示，治疗后，两组TNF-α、IL-12水平均较治疗前降低，IL-10水平较治疗升高，且观察组优于对照组（P＜0.05），提示伏立康唑与两性霉素B均能够改善患者血清炎症因子水平，但伏立康唑改善效果更佳。观察组不良反应总发生率为11.76%，明显低于对照组的32.35%（P＜0.05），提示伏立康唑较两性霉素B不良反应更小，更安全。

综上所述，伏立康唑和两性霉素B治疗老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染均有效，且均能改善患者的血清炎症因子水平，但伏立康唑治疗效果更佳，使用更为安全。但本研究也存在一定的不足，如纳入病例数量较少，今后仍需扩大样本量以取得更为真实、可靠的数据。

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