84例伏立康唑不良反应分析

弘药在线

作者

王晓梅，张林

( 绍兴市人民医院，浙江大学绍兴医院药学部，绍兴 312000)

来源

医药导报 2017 年 12 月第 36 卷第 12 期卷终   1432-1436

摘要

目的 收集和分析伏立康唑不良反应( ADＲ) 报告，为临床安全合理使用伏立康唑提供参考。

方法 收集2013-2015 年浙江省各家医院上报的伏立康唑ADＲ共 84 例，按患者性别、年龄、给药方式、ADＲ发生时间、联合用药情况、累及的器官或系统、转归等进行统计分析。

结果 在 84 例伏立康唑 ADＲ 报告中，男性多于女性，年龄22～95岁，主要集中在60岁以上( 占 75.00%) 。由静脉滴注引起 46 例，占54.76%，由口服引起31例，占 36.90%，涉及两种给药方式 7例，占8.33%。ADＲ在服药后立即或当天发生 20 例，占 23.81%，2～ 10d内发生36例，占42.86%。ADＲ临床表现主要为消化系统损伤，占 31.58%，以肝功能异常为主，主要由口服引起; 其次是视觉障碍，占 17.54%，主要由静脉滴注引起; 神经损伤比例为 16.67%，全身反应占 11.40%。

结论 临床应加强对伏立康唑 ADＲ的宣教、识别和预防，有条件的医院可以进行血药浓度监测，实现个体化给药，以避免或减少ADＲ的发生。

关键词

伏立康唑; 不良反应; 用药分析

中图分类号

Ｒ978．5; Ｒ969．3

文献标志码

B

文章编号

1004－0781( 2017) 12－1432－05

DOI

10．3870 /j．issn．1004-0781．2017．12．026

伏立康唑是一种新型广谱三唑类抗真菌药，为氟康唑衍生物，具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点，通过抑制真菌中由细胞色素 P450介导的 14α-甾醇去甲基化，抑制麦角甾醇的生物合成而产生抗真菌作用，抗菌谱包括念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌属、镰刀霉菌属和荚膜组织胞浆菌等致病真菌，主要用于治疗免疫功能低下所致的严重侵袭性真菌感染，是治疗肺曲霉菌感染的一线用药［1］。笔者对 84 例伏立康唑不良反应( ADＲ) 进行总结分析，为临床安全使用伏立康唑提供参考。

1 资料与方法   

收集浙江省 2013—2015 年各家医院上报省药品不良反应检测中心的伏立康唑 ADＲ 共 84 例( 该 84 例ADＲ 各家医院主要的纳入依据为 ADＲ 的发生与伏立康唑用药时间有关系，发生 ADＲ 后停用伏立康唑或采取对症治疗措施症状减轻或消失) ，按患者的性别、年龄、给药方式、ADＲ 发生时间、联合用药情况、累及的器官或系统、转归等进行统计分析。

2 结果      2．1 伏立康唑发生 ADＲ 患者的性别与年龄分布

在84 例 ADＲ报告中，男 51 例，占 60.71%，女 33 例，占39.29%，男性比例高于女性。患者年龄 22～95 岁，主要发生在 60 岁以上( 占 75.00%) ，其中 80 岁以上患者占 29.76%。见表 1。

2．2 给药方式

84 例 ADＲ中，由静脉滴注引起的46例，占 54.76%; 由口服引起的31例，占36.90%; 涉及两种给药方式的7例，占 8.33%。26例肝功能异常中，由口服引起19例; 20 例视觉障碍中，由静脉滴注引起15例。

2．3 伏立康唑 ADＲ 发生的时间

在84例 ADＲ中，服药后立即或当天发生20例，占 23.81%，其中静脉滴注15例，口服5例，患者年龄分布在49～92岁，主要集中在 70 岁以上，共13例，占 65.00%; 2～10d内发生 36例，占42.86%，其中静脉滴注20例，口服16例;11～20d内发生12例，占 14.29%，其中静脉滴注6例，口服3例，静脉滴注口服序贯使用3例; 21～30d内发生6例，占 7.14%，均为口服引起; 不详10例，占11.90%。

2．4 联用药情况

在84份ADＲ中，仅15例简单描述伏立康唑与其他药物有先后联合使用情况，主要为与抗菌药物的联合使用，其余69例均未描述。

2．5 伏立康唑引发ADＲ累及器官或系统及临床表现分布

在 84 例 ADＲ 中，消化系统损伤最多，其中以肝功能异常为主，主要由口服引起; 其次视觉障碍，主要表现为视物模糊、黄视症、飞蚊症、幻视等，主要由静脉滴注引起; 因伏立康唑引发 ADＲ 累及多个器官或系统，所以总例数＞84 例。见表 2。

2．6 转归

84例 ADＲ中，在停用伏立康唑或同时给予对症治疗后，好转64例，治愈17例，不详2例，死亡1例。因伏立康唑引发ADＲ累及多个器官或系统，所以好转例数＞64 例，治愈例数＞17例。见表 3。

2．7 典型病例报告2.7.1 肝功能损伤 患者，男，67岁，因急性淋巴细胞性白血病于2013 年11月14 日起行VM-26+VDP方案化疗，考虑既往有肺部真菌病史，在化疗当天同时予伏立康唑片0.2 g，q12h 口服抗真菌治疗。2013年11月15日检查肝功能正常，2013 年 11 月 22 日复查肝功能: ALT 288 U · L－1、AST 136 U · L－1、GGT402 U·L－1，停用伏立康唑片，并予甘草酸二铵注射液、还原型谷胱甘肽( 阿拓莫兰) 注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液护肝治疗，2013年11月26日复查肝功能恢复正常。2.7.2 精神障碍 患者，男，82 岁，因肺癌、肺部感染长期使用糖皮质激素和抗感染药物，后出现拉丝状黏痰，给予氟康唑注射液 0.2，qd，出现转氨酶急剧升高，后改为伏立康唑注射液 0.2 g，q12h，用药 4 d 后患者出现胡言乱语、幻觉、烦躁不安，神经内科会诊，考虑伏立康唑为新调整药物，与 ADＲ 发生的关联极大，建议停药，同时予奥氮平片 2.5 mg，qn 给药，当晚患者仍有精神障碍，予氟哌啶醇注射液 5 mg，肌内注射，第 2天逐渐好转。6 d 后因病情需要再次口服伏立康唑片，给药第 5 天晚上又出现躁狂症状，对答不切题、胡言乱语，停药，第 2 天逐渐好转，奥氮平一直服用。2.7.3 全身反应 患者，女，56岁，确诊慢性粒细胞白血病1年余。2014年1月5日开始静脉滴注伏立康唑注射液 0.2 g，q12h，第2天患者双下肢皮肤发红，少量皮疹伴瘙痒，未停药，予盐酸西替利嗪分散片10 mg，qd，2014年1月8日盐酸异丙嗪注射液 25 mg，肌内注射，2014 年1月10日患者出现反复发热、全身肿痛、皮肤红斑、皮温升高，停伏立康唑注射液，予马来酸氯本那敏( 扑尔敏) 注射液 10 mg，qd，肌内注射，2014年1月1日—23日加服富马酸酮替芬片 1 mg，bid，后好转。2.7.4 视觉障碍及肾功能损伤 患者，女，46岁，因系统性红斑狼疮，狼疮性肾炎，卡氏肺孢子虫病，肺部真菌感染收住肾内科。2013年12月8日下午患者服用伏立康唑片0.4 g，夜间出现一过性视觉障碍伴幻觉，当日24h尿量 1 000 mL。2013年12 月 9 日上午再次口服伏立康唑片0.4 g，又出现一过性视觉障碍伴幻觉，白天无尿，夜间予呋塞米 40 mg 静脉推注，24 h 尿量仅 600 mL，同时伴有血糖增高、血压下降，最低舒张压仅 48 mmHg;2013年12月10日停用伏立康唑片，患者白天仍呈无尿状态，尿素 ( Urea ) 26． 1 mmol · L－1，肌酐 ( Cr )226 μmol·L－1，夜间尿量明显增多，共约700 mL; 2013年12月11日清晨 Urea 29.8 mmol · L－1， Cr238 μmol·L－1，尿量明显增多， 下午 Urea7.4 mmol·L－1，Cr 59 μmol·L－1，24 h尿量 3 100 mL。3 讨 论      在 84 例伏立康唑 ADＲ报告中可见，男性 ADＲ的发生明显高于女性，但由于病例数有限，不 能 得 出ADＲ的发生与患者性别相关的结论。ADＲ发生的年龄主要集中在 60岁以上，且 80 岁以上患者所占的比例较高，这和高龄患者存在肝脏代谢酶功能下降有关［2］。伏立康唑主要通过肝脏代谢，国外文献报道，肝功能受损患者伏立康唑药物清除率约是正常人的一半，因排泄延迟可能导致血药浓度不成比升高［3］。同时根据伏立康唑说明书，按常规剂量应用伏立康唑，老年患者血药浓度比年轻患者的血药浓度高 80% ～90%;其次，老年人多存在各种肺部基础疾病和其他器官功能障碍，药物代谢复杂，且治疗药物较多，药物之间的相互作用较为复杂，因此老年患者在使用伏立康唑期间最好进行血药浓度监测，实行个体化给药。