对肝衰竭合并肺部真菌感染的患者，应及时给予抗真菌治疗。然而，由于近年来抗生素滥用严重，疾病控制不力。伏立康唑具有抗菌活性强、广谱等优点，是新一代抗真菌药物[1]。肝衰竭患者易引起多种真菌感染，如长期使用广谱抗生素、多种侵入性操作、自身免疫力低、机械通气、使用糖皮质激素等。肺部真菌感染是真菌侵入人体肺部组织和血液，繁殖、生长，破坏组织器官，引起炎症反应和功能紊乱的病理过程[1]。肝衰竭并发肺部真菌感染发病率高，死亡率高，严重威胁患者的生命安全。因此，给予有效的治疗对提高治疗效果具有重要意义。本研究选择我院肝衰竭并发肺部真菌感染患者70例，随机分为两组，每组35例，给予不同药物治疗。比较两组真菌转阴、症状消失、住院时间，治疗前后患者血清学炎症监测指标和总胆红素水平、总有效率、不良反应，分析了伏立康唑治疗肝衰竭并发肺部真菌感染的效果，报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择我院2019年1月-2020年1月肝衰竭并发肺部真菌感染患者70例，按随机数字表法分为对照组和观察组各35例。其中，对照组男性23例，女性12例；年龄36～78岁，平均（57.55±2.21）岁。观察组男性24例，女性11例；年龄36～78岁，平均（57.45±2.88）岁。本研院究经伦理委员会批准。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 1.2 方法 所有患者进行内科综合治疗，包括促肝细胞再生、预防感染、护肝和退黄等治疗，必要时进行血浆置换的治疗，给予恩替卡韦抗病毒治疗。在此基础上，对照组给予伊曲康唑治疗，第1天服用0.4 g，从第2天开始0.2 g/次，1次/d，治疗12周。观察组给予伏立康唑治疗12 mg/（kg·次）加入100 ml生理盐水静脉滴注，从第2天开始改为4 mg/（kg·次），共治疗12 d。 1.3 观察指标 比较两组真菌转阴、症状消失、住院时间，治疗前后患者血清白细胞介素6（IL-6）和血清总胆红素（TBIL）水平、总有效率及不良反应发生率。
1.4 疗效标准 显效：感染症状体征消失，真菌检查转阴；有效：症状改善，真菌检查结果尚未完全转阴；无效：病情无改善。总有效率[2]=（显效+有效）/总例数×100%。 1.5 统计学处理 数据使用SPSS 22.0软件统计处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组真菌转阴、症状消失、住院时间比较 观察组真菌转阴时间、症状消失、住院时间短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 治疗前后血清IL-6和TBIL水平比较 治疗前，两组患者血清IL-6和TBIL水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者血清TBIL水平为（96.22±12.13）μmol/L，明显低于对照组的（178.31±23.14）μmol/L；观察组血清IL-6水平为（11.52±2.72）pg/ml，明显低于对照组的（18.52±4.82）pg/ml，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。
2.3 两组总有效率比较 观察组治疗显效有24例，有效9例，无效2例，治疗总有效率为94.29%（33/35）；对照组治疗显效11例，有效15例，无效9例，治疗总有效率为74.29%（26/35）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.4 两组不良反应比较 对照组皮肤瘙痒1例，口唇干燥1例，视物模糊1例，头晕1例，皮肤麻木1例，不良反应发生率为14.29%（5/35）。观察组皮肤瘙痒1例，恶心1例，视物模糊1例，头晕1例，皮肤麻木1例，不良反应发生率为14.29%（5/35），差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均无严重不良反应。 3 讨论 肝衰竭是肝脏疾病发展晚期，严重的情况下，可伴发肺部真菌感染，真菌感染患者病情反复加重，呼吸功能下降，对预后影响较大。因此，为了提高患者的治疗效果，探索更有效的治疗药物[3]。 肝衰竭患者一旦合并侵袭性真菌感染，将增加患者的病死率。因此，有效合理的抗真菌治疗是保证患者生命安全的关键。目前抗真菌药物包括两性酶素B脂质体、伏立康唑等。其中伏立康唑用于肝衰竭患者侵袭性真菌感染的治疗，临床治疗效果较为显著，能有效控制患者病情，推动病情尽快好转[4-5]。 伏立康唑属于三唑类抗真菌药，对新生隐球菌、曲霉菌、酵母菌等病原菌具有良好的抗菌活性。三唑类化合物可通过抑制细胞色素P-450羊毛甾醇14-脱甲基酶（14-α-deethylase，14-DM）来抑制麦角甾醇的生物合成，具有抗真菌作用，血红蛋白是14-DM的活性成分。通过促进血红蛋白中铁原子和游离氮原子的结合，有效地抑制了14-DM的催化活性，降低了麦角甾醇的含量，破坏了真菌细胞膜。伏立康唑属于第二代三唑类抗真菌药物，能有效抑制真菌细胞色素P450介导的14种α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。伏立康唑具有广谱抗真菌活性。该药物对白色念珠菌（光滑念珠菌、白色念珠菌和耐氟康唑的白色念珠菌）有抗菌活性，对所有受试的曲霉真菌均有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他病原真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药物如镰刀菌、放线菌敏感性较低的细菌[6-7]。 本研究的结果显示，观察组真菌转阴、症状消失、住院时间短于对照组，治疗前，两组患者血清IL6和TBIL水平比较，差异无统计学意义，而治疗后，两组血清IL-6和TBIL水平均改善，而观察组血清IL-6和TBIL水平明显低于对照组；观察组总有效率高于对照组差异均有统计学意义。两组不良反应发生率差异无统计学意义。 综上所述，伏立康唑治疗肝衰竭并发肺部真菌感染的效果确切，可有效控制炎症和促使真菌感染转阴，改善肝功能，安全性高，值得临床推广和使用。 参考文献 [1]汤雯，姜春燕，孙颖，等.口服伏立康唑治疗的侵袭性肺部真菌感染高龄患者短期预后及影响因素分析[J].药物不良反应杂志，2020（1）：12-19. [2]张翠晶，蓝琴芬.伊曲康唑与伏立康唑治疗严重肺部真菌感染患者的临床疗效及安全性[J].医疗装备，2019，32（24）：77-78. [3]宋海燕，陈曦，张骏飞，等.伏立康唑治疗肝衰竭并发肺部真菌感染患者疗效初步研究[J].实用肝脏病杂志，2019，22（5）：676-679. [4]范红顺，熊志娇，彭琳，等.伊曲康唑和伏立康唑治疗重症肝病并发肺部真菌感染的临床效果及影像学分析[J].中华医院感染学杂志，2019，29（16）：2445-2449. [5]李宏，李佳蔚，吴莉.伏立康唑与康艾注射液联合应用于肺部真菌感染肺癌治疗的临床效果观察[J].系统医学，2019，4（8）：54-55，61. [6]刘晓燕，苏海滨，童晶晶，等.监测伏立康唑血药浓度治疗肝衰竭合并肺部真菌感染一例[J].中华全科医师杂志，2017，16（8）：628-630. [7]彭文绣，任秋霞，李璇，等.血药浓度监测在肝衰竭患者应用伏立康唑治疗肺部感染中的作用[J].中国药房，2016，27（2）：267-268.
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发表于 2022-11-11 10:01:19
