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原文阅读： 肺部侵袭性真菌感染（invasive pulmonary fungal infections，以下简称 IPFI）主要是由于患者肺 部、气管和支气管受病原菌侵袭，导致肺部发生炎症肉芽肿，气道黏膜出现不同程度的炎症，病情严重时易威胁着患者的生命安全[1]。尽早采用抗真菌 药物治疗 IPFI 患者，以期及早控制其病情发展，提高其临床疗效、减少死亡病例的数量和改善患者的 生活质量[2]。当前，临床用于治疗真菌感染性疾病 的药物较多，其用于治疗 IPFI 虽有一定疗效但却有 局限性。为探索其有效治疗 IPFI 患者，笔者采用伏立康唑与氟康唑分别治疗 IPFI 患者，评价了二者的 临床疗效与安全性。
资料与方法 1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月—2019 年 3 月期间收治的 IPFI 患者 68 例资料，按治疗方法不同将其分为氟 康唑组和伏立康唑组，每组 34 例。伏立康唑组患者年龄为 51~74 岁不等，平均年龄为（62.6±2.3）岁； 其疾病类型为 COPD 16 例、支气管哮喘 10 例、重症 肺炎 6 例和肺结核 2 例。氟康唑组患者年龄为 53~ 71 岁不等，平均年龄为（62.8±2.1）岁；其疾病类型为 COPD 15 例、支气管哮喘 12 例、重症肺炎 4 例和肺 结核 3 例。两组患者的一般数据资料经组间比较其 差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
纳入病例标准，其诊断均符合（1）《侵袭性肺部 真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)》和《感染性 疾病诊疗指南（第 3 版）》中的相关标准要求，并经实验室检查结果被确诊为 IPFI 者；（2）对所用药物 无过敏者。
排除病例标准，剔除伴有（1）严重肝、肾功能异 常者；（2）精神疾病和认知障碍者；（3）心、脑功能异常的患者。
1.2 治疗方法 氟康唑组患者给予氟康唑氯化钠注射液（四川 科伦药业股份有限公司，规格为 200 mg/100 mL） 100 mL，q24h，静脉滴注[3]，治疗 2 周为 1 疗程。
伏立康唑组患者给予注射用伏立康唑（辉瑞 制药有限公司，规格为 200 mg/支），第 1 天给予 其 400 mg，加入 0.9% 氯化钠注射液 100 mL 中， q12h，静脉滴注；第 2 天 给予其 200 mg，加入 0.9% 氯化钠注射液 100 mL 中，q12h，静脉滴注，治疗 15~ 30 d。密切关注患者治疗期间临床症状的变化，若其临床症状消失或好转，体温恢复至正常水平，病灶状态稳定，则给予伏立康唑片（辉瑞制药有限公司，规格为 200 mg/片）200 mg，口服，q12h，持续治 疗 2 周为 1 疗程，治疗期间根据其病情变化调整其 用药方案。
1.3 观察指标与疗效判别 观察指标，比较两组 IPFI 患者治疗后的总有效率和治疗期间不良反应（畏寒、下肢水肿、眩晕、皮 疹、发热、失眠和 ALT 异常）发生率的差异。
疗效评定标准，按《感染性疾病诊疗指南（第 3 版）》[4]中的相关标准，判断其疗效，即：（1）治愈，治 疗后患者的临床症状和病原学、影像学等指标检测结果均已恢复至正常水平者；（2）好转，治疗后患者 的病情好转，病原学、影像学、体征和临床症状等指标中至少有一项未发生变化者；（3）稳定，治疗后患者的临床症状、影像学和体征等指标较治疗前无显著变化，病灶稳定者；（4）恶化，治疗后患者的病情 较治疗前加重，病灶增多者。以治愈例数和好转例 数计算其总有效率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 版统计沉寂软件分析，数据资 料以例数（n)或百分率（%），以及均值±标准误（x - ±s） 表示，组间数据的比较采用 χ2 检验或 t 检验，P＜ 0.05（或 P＞0.05)表示其差异有（或无）统计学意义。
2 结果 2.1 两组患者治疗后总有效率比较 伏立康唑组 IPFI 患者的治疗后总有效率 （94.12%）显著高于氟康唑组（76.47%）（P＜0.05）。 两组患者治疗后的总有效率，见表 1。
2.2 两组患者治疗期间不良反应发生率比较 伏立康唑组 IPFI 患者用药期间发生畏寒 1 例、 下肢水肿 2 例、眩晕 1 例、皮疹 2 例、发热 1 例、失 眠 2 例和 ALT 异常 5 例，其不良反应的发生率为 41.18%；而氟康唑组患者中发生畏寒 1 例、下肢水 肿 1 例、皮疹 1 例、发热 2 例、失眠 2 例，其不良反应的发生率为 20.59%；前者高于后者但经组间比较 其差异无统计学意义（χ 2 =3.376，P＞0.05）；但伏立康唑组不良反应中发生 ALT 异常 5 例，而氟康唑组无 发生 ALT 异常（14.71% vs 0.00%），前者高于后者 （χ 2 =5.397，P＜0.05）。
3 讨论 近年来，我国医学科学技术水平的不断发展进步，涉及多种侵入性操作治疗和呼吸机被广泛应用于临床，以及糖皮质激素和免疫抑制剂或广谱抗生 素药物的使用持续增多，临床不合理用药情况屡见 不鲜，导致真菌引起的条件致病菌感染问题日益加 重。IPFI 是当前临床十分关注的一种真菌感染性疾病，其发生、病情加重与患者体内真菌的相互作 用具有相关性，临床常选用抗菌药物如三唑类药物 （伊曲康唑、氟康唑或伏立康唑等）治疗该病患者[5]。
常用抗真菌药物中，氟康唑具有相对较窄的抗 菌谱，通常对曲霉菌和相关假丝酵母菌属真菌并无 抗菌活性。据吕传峰等报道[6]，患者长时间使用氟康 唑治疗后体内的非念珠菌会不断增多，耐药性菌株 也会增多，可出现同一个体同时存在 2 种或以上真 菌感染的情况。提示氟康唑用于治疗 IPFI 的效果 欠佳，并不能对患者的病情起到明显的控制作用。
本文表 1 数据显示，氟康唑组 IPFI 患者治疗后 的总有效率仅为 76.47%，其中 5.88% 的患者病情 出现恶化情况，且患者由于较长时间用药治疗，出 现不同程度的不良反应。而伏立康唑为第 2 代三 唑类抗真菌药物，具有十分广泛的抗真菌谱，用药后能对其体内麦角甾醇起到抑制作用，可阻断生物 合成素 P450 介导作用，避免 14α-甾醇去甲基化产生，通过此机理发挥阻断麦角甾醇合成和抗真菌的 目的。另据黎军辉等报道[7-9] ，伏立康唑能对抗念珠菌、曲霉和塞多孢菌属及球孢子菌、隐球菌和其他真菌，且对耐氟康唑的克柔念珠菌、光滑念珠菌具 有抗真菌的疗效。
而表 1 数据还显示，伏立康唑组 IPFI 患者治疗 后总有效率显著高于氟康唑组（94.12% vs 76.47%， P＜0.05）。
本文的研究还发现，两组 IPFI 患者用药期间不 良反应总发生率经组间比较其差异无统计学意义 （P＞0.05），但其症状经积极治疗后复常；其中伏立康唑患者不良反应中 ALT 中异常发生率高于氟康 唑组（14.71% vs 0.00%，P＜0.05），这主要是由于伏立康唑需经肝脏代谢，对肝脏功能造成一定的影响，导致患者出现 ALT 异常升高。另据赵磊报道[10]，当治疗期间患者发生肝功能（ALT）升高程度 超过正常值 5 倍时，应立即停药，避免引发不良反 应对患者健康造成无法逆转的结局。
总之，对于 IPFI 患者，采用伏立康唑治疗 IPFI 患者的疗效优于氟康唑，提高了临床疗效，治疗期 间患者不良反应程度较轻，但易导致 ALT 升高。故临床治疗时要详细分析并持续监测患者的肝功能指标水平的变化，及时发现异常情况并给予对症处理，以确保 IPFI 患者治疗的有效性和安全性。
参考文献 [1] 许卉军.伏立康唑静脉/口服序贯治疗肺部侵袭性曲霉 菌感染临床观察[J].海峡药学，2018，30（3）：58-60. [2] 司艳辉.伏立康唑对白血病患者化疗期间肺部侵袭性真 菌感染的临床疗效与安全性评价[J].抗感染药学，2019， 16（3）：520-522. [3] 赵 燕，饶爱华，孙密芬，等.伏立康唑和伊曲康唑治疗血 液恶性肿瘤继发真菌感染的临床疗效及对血清炎症因 子的作用[J]. 中华医院感染学杂志，2018，28（5）：703- 706，714. [4] 齐俊英，田德英.感染性疾病诊疗指南（第 3 版）[M].科 学出版社，2018：197. [5] 董海燕，封卫毅，任晓东，等.伏立康唑治疗重症患者侵 袭性真菌感染的回顾性分析[J].中国药房，2015，26（5）： 606-609. [6] 吕传峰，王 珊.伏立康唑与氟康唑序贯治疗慢性阻塞性 肺疾病伴真菌感染的疗效观察[J].临床合理用药杂志， 2019，12（19）：75-77. [7] 黎军辉，熊勤之.伏立康唑治疗恶性肿瘤放化疗后肺侵 袭性真菌感染临床效果观察[J].基层医学论坛，2018，22 （29）：4207-4208. [8] 沈幼南，孙金辉，江咪芬，等.伏立康唑对血液病患者肺 部侵袭性真菌感染的二级防护疗效分析[J].中华医院感 染学杂志，2017，27（11）：2491-2494. [9] Al Jalali V, Sauermann R, Eberl S, et al. In vitro activity of voriconazole and amphotericin B against Candida albicans, Candida Krusei, and Cryptococcus neoformans in human cerebrospinal fluid[J]. Infection, 2019, 47（4）：103. [10] 赵 磊.伏立康唑用于肺部真菌感染患者治疗中的临床 不良反应分析[J].中国处方药，2017，15（2）：62-63. （收稿日期：2019-12-09 责任编辑：董雁/丁龙其）
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发表于 2023-8-7 14:27:36
