伏立康唑药物浓度监测在ICU患者抗真菌治疗中的应用

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      重症监护病房(ICU)患者最容易受到 侵袭性真菌病感染，其中最常见病原菌 是以曲霉菌为主的丝状真菌和以念珠菌 为主的酵母样真菌。患者一旦发生侵袭 性真菌病，死亡率高达60%。

      有研究显示，伏立康唑具有广泛抗 菌谱，在三唑类药物中抗菌效果最为理想[1]。但也有研究显示，伏立康唑的血浆 药物浓度与治疗效果及不良反应发生 率具有明显关系，因此，需要将伏立康唑的血浆药物谷浓度维持在适当范 围内[2]。

基于此，本次研究选择 2016 年 3 月-2019年6月来我院接受侵袭性真菌病 治疗的患者作为研究对象，将其分为两 组，旨在研究伏立康唑治疗药物浓度监测 应用效果，现报告如下。

资料与方法

      2016年3月-2019年6月收治侵袭性 真菌病患者53例，随机分为观察组27例 和参照组26例；所有患者均符合侵袭性 真菌病诊断标准；在ICU留住时间超过2周。观察组男10例，女17例；年龄20～ 74 岁，平均(46.28±5.76)岁。参照组男 10 例，女 16 例；年龄 21～75 岁，平均 (46.38±5.61)岁，所有患者及家属均签署 知情同意书，本研究经伦理委员会批 准。两组一般资料比较，差异无统计学 意义(P＞0.05)，具有可比性。

      排除标准：①年龄18岁以下；②ICU 留住时间不足 2 周；③对伏立康唑有过 敏反应；④治疗期间出现肾毒性或肝毒 性需要停止治疗；⑤精神异常无法正常 交流。

      方法：两组均接受伏立康唑治疗， 第1天口服或静脉注射伏立康唑400 mg； 第2天口服或静脉注射伏立康唑 200 mg。 ①参照组按照伏立康唑常规方法进行 治疗。②观察组在治疗期间定期监测 伏立康唑药物浓度，并且根据监测结 果进行剂量的调整，调整原则：如果 药物浓度＜1 mg/L，则被视为低效治 疗，剂量要在原有基础上增加 50%；如 果药物浓度在 1～4 mg/L，视为有效治 疗，药物剂量不作调整；如果药物浓度超过 4 mg/L，则视为过量浓度，需暂停 用药1～3 d。

      观察指标：比较两组患者临床疗效 及不良反应情况。不良反应包括皮疹、 肝酶升高、视力下降等。

      疗效判定标准：①显效：症状完全 消除，检查显示真菌基本被清除；②有 效：症状得到较为明显的改善，检查显 示真菌有明显的减少；③无效：症状无 改善，甚至加重或出现死亡。总有效率= (显效+有效)/总例数×100%。

      统计学处理：数据应用 SPSS 21.0 软 件 处 理 ； 计 数 资 料 以 [n(%)] 表 示 ， 采用χ2 检验；P＜0.05 为差异有统计学

结 果

      两组患者临床疗效比较：观察组治 疗总有效率高于参照组，差异有统计学 意义(P＜0.05)。见表1。

      两组患者不良反应情况比较：观察 组不良反应发生率低于参照组，差异有 统计学意义(P＜0.05)。见表2。

讨 论

      随着现代社会和经济水平逐渐发 展，人们生活节奏、饮食习惯均发生巨 大改变，各种疾病患病人数也越来越 多，这也导致真菌病发病率逐渐上升， 已经渐渐成为威胁人类身体健康和生命 安全的重要因素之一[3]。在临床上，通常 应用伏立康唑治疗真菌病，该药物属于 新型抗真菌药物，治疗效果明显，但由 于受到多种因素影响，该药物的疗效存 在个体差异性[4]。

      伏立康唑属于三唑类药物，抗菌谱较为广泛，抗菌作用强，生物利用率也较高，能够达到 96%，患者服用后，在体内能够广泛分布，药物能够透过血脑 屏障起到抗菌作用，组织浓度高，是治疗 ICU 患者受到真菌病侵袭的主要方 法，但该药物代谢会受到多种方面原因 影响，可能会损害患者肝功能或对患者 造成视觉障碍，从而出现视力下降等不 良反应，因此需要及时对伏立康唑的浓 度进行监测，并根据监测结果调整用药剂量，以达到最佳效果[5-6]。本研究中， 观察组治疗总有效率显著高于参照组， 不良反应发生率明显低于参照组，差异 均有统计学意义(P＜0.05)。结果显示， 对伏立康唑进行药物浓度监测对抗真菌治疗应用效果较好。

      综上所述，在 ICU 患者抗真菌治疗 中，使用伏立康唑治疗并对其药物浓度 进行监测能够有效提高治疗效果，不良 反应发生率低，应用和推广价值较高。

参考文献

[1] 李昊,杨志勇,霍康,等.伏立康唑治疗药物 浓度监测在重症监护病房患者抗真菌治 疗中的应用[J].中国抗生素杂志,2017,42 (7):604-610.

[2] 曲洪澜,郭丹丹,徐婷,等.CYP2C19基因多态性 对血液病患者伏立康唑血药浓度的影响及血 药浓度监测在侵袭性真菌病防治中的价值 [J].中华血液学杂志,2018,39(3):202-206.

[3] 张素洁,孙贺伟,郭君君,等.液相色谱-串联 质谱法同时测定血清中 5 个三唑类抗真 菌药物浓度及其治疗药物监测应用[J].药 物分析杂志,2017,82(6):1038-1045.

[4] 魏艳,陈英耀,郭祖德.卡泊芬净与伏立康唑 在中性粒细胞缺乏伴发热患者中初始经 验性抗真菌治疗的经济学评价[J].中国药 房,2017,28(14):1888-1891.

[5] 王童,李彩霞,顾彩红,等.伏立康唑血药浓 度监测的临床应用[J].中国医院药学杂志, 2017,37(21):2151-2154.

[6] 刘文,李莎,颜笑,等.用HPLC法测定人血浆 中伏立康唑的浓度及其应用[J].药学服务 与研究,2017,17(5):387-390.