伏立康唑对白血病患者化疗期间肺部侵袭性真菌感染的临...

弘药在线

作者

司艳辉*肇庆市第一人民医院血液科，广东 肇庆 526060

来源

抗感染药学 Anti Infect Pharm 2019 March；16（3）

摘要

目的：评价伏立康唑对白血病患者化疗期间肺部侵袭性真菌感染的临床疗效与安全性。方法：选取2013 年 11 月2018 年 11 月期间收治的白血病患者化疗期间肺部侵袭性真菌感染 60 例资料，按治疗方法的不同将其分为对照组和治疗组，每组 30 例；对照组患者给予两性霉素 B 治疗，治疗组患者给予伏立康唑治疗；比较两组患者治疗后的总有效率和用药期间不良反应的发生率差异，以及治疗后症状体征（体温、全身疼痛、咳嗽、肺部湿啰音）复常时间的差异。结果：治疗组患者治疗后体温、全身疼痛、咳嗽、肺部湿啰音复常时间均早于对照组（P＜0.05），总有效率高于对照组（P＜0.05），用药期间不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：对白血病化疗期间肺部侵袭性真菌感染患者，采用伏立康唑治疗的疗效优于两性霉素 B，加快了症状的恢复，且安全性高。

关键词

白血病；肺部侵袭性真菌感染；伏立康唑；两性霉素B

肺部侵袭性真菌感染是指支气管及肺部受真菌侵袭引起的感染，可造成气道黏膜炎症和肺部炎症性肉芽肿[1]，严重者可引起坏死性肺炎，甚至通过血行传播至机体其他部位，危及生命安全。白血病患者受病情影响机体免疫功能低下，是肺部侵袭性真菌感染的高发人群。为探索其有效治疗方法，笔者采用伏立康唑治疗白血病患者化疗期间肺部侵袭性真菌感染，并与两性霉素 B 的疗效做了比较， 评价了二者的临床疗效与安全性。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2013 年 11 月—2018 年 11 月期间收治的白血病患者化疗期间肺部侵袭性真菌感染 60 例资料，按治疗方法的不同将其分为对照组和治疗组， 每组 30 例。其中，对照组患者（男 18 例，女 12 例） 年龄介于 18~63 岁之 间，平均年龄为（38.6±0.3） 岁；其疾病类型为急性髓细胞白血病 23 例和急性淋巴细胞白血病 7 例。治疗组患者（ 男 16 例，女14 例）年龄介于 18~65 岁，平均年龄为（39.0±0.5） 岁；其疾病类型为急性髓细胞白血病 24 例和急性淋巴细胞白血病 6 例。两组患者的一般资料经组间比较其差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者给予两性霉素 B 脂质体注射液按体质量起始剂量 0.1 mg/kg，加入 5% 葡萄糖注射液 500 mL 中，静脉滴注，q24h，第 2 天将剂量增至 0.25~0.50 mg/kg，静脉滴注，或根据患者的耐受情况增至 1~3 mg/kg，连续用药 4 周。

治疗组患者则给予注射用伏立康唑按体质量 4 mg/kg，加入 0.9% 氯化钠注射液 100 mL 中，静脉滴注，q12h，2 周后改为伏立康唑片200 mg，q12h，口服治疗 4 周。

1.3 观察指标与疗效判别

观察指标，比较两组患者治疗后的总有效率、临床症状（体温、全身疼痛、咳嗽、肺部湿啰音）复常时间以及用药期间不良反应的发生率差异。

疗效判别，按：（1）治愈，治疗后患者发热、咳嗽、肺部湿啰音等症状体征消失，肺部影像学检查结果呈正常，真菌培养为阴性；（2）有效，治疗后患者症状体征明显改善，影像学检查结果呈肺部阴影、空洞有所好转，真菌培养为弱阳性（；3）无效，治疗后患者未达到上述标准者。计算治疗的总有效率，即总有效率＝（治愈例数＋有效例数）/总组例数×100%。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 18.0 版统计学软件分析，数据资料采用均值?标准误（ x- ?s）表示；组间数据的比较采用χ2  检验或 t 检验，P＜0.05 表示其差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗后的临床症状复常时间比较

治疗组患者治疗后的临床症状（体温、全身疼痛、咳嗽、肺部湿啰音）复常时间均早于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗后的临床症状复常时间，见表1。

2.2 两组患者治疗后的总有效率比较

治疗组患者治疗后的总有效率高于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗后的总有效率，见表 2。

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生率比较

治疗组患者用药期间仅发生肝功能异常 1 例， 其不良反应发生率为 3.33%；而对照组患者发生恶心呕吐 2 例、肾功能损害 2 例、头痛 1 例和低钾血症1 例，其不良反应发生率为 20.00%。治疗组患者的不良反应发生率低于对照组（χ2=4.043，P0.044＜0.05）。

3讨论

白血病是克隆性白血病细胞因增殖失控、分化异常及凋亡受阻等原因造成的恶性血液病，可引起不同程度的贫血、出血、感染发热、骨骼疼痛等症状，极大地威胁着患者的生命安全。化疗是治疗白血病的有效方法，但化疗过程中的不良反应较严重，且因对病情的影响，患者长时间处于粒细胞缺乏状态，容易发生侵袭性真菌感染。侵袭性真菌感染是诱发白血病化疗过程中病死的主要原因之一， 因此及时予以抗真菌治疗具有重要意义[2]。

本文的研究结果（表 1）显示，治疗组患者治疗后临床症状（体温、全身疼痛、咳嗽、肺部湿啰音）复常时间均早于对照组（P＜0.05），提示在对白血病患者化疗期间肺部侵袭性真菌感染采用伏立康唑治疗的疗效优于两性霉素 B，加快了患者的症状体征。表 2 数据显示，治疗组患者治疗后的总有效率高于对照组（P＜0.05），提示采用伏立康唑治疗化疗期间肺部侵袭性真菌感染，有效提高了治疗的效果。两性霉素 B 是多烯类抗真菌药物，能与真菌细胞膜上的固醇结合，损伤细胞膜的通透性，使真菌细胞内物质外漏，促进真菌的凋亡，对于隐球菌、念珠菌、曲霉菌、毛霉菌等真菌引起的内脏和全身感染有较好的效果，但该药物应用后在支气管及肺组织中的浓度较低，治疗效果有限[3]。

伏立康唑是新型的三唑类抗真菌药物，可抑制真菌中细胞色素 P450   介导的 14-甾醇去甲基化，抑制麦角甾醇的合成，促进真菌的凋亡，相较于两性霉素 B 具有更广谱的抗真菌作用，可用于耐药性真菌引起的严重侵袭性感染，并具有吸收快、吸收稳定的特点[4]。因此，与两性霉素 B 比较可更快地改善患者的症状，提高了其治疗效果。

本文的研究还显示，治疗组患者用药间不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），分析其原因可能与两性霉素 B 的毒性较大，在机体肾组织中浓度最高，且代谢缓慢，不良反应多。伏立康唑给予负荷剂量后的血药浓度稳定，主要通过肝脏代谢，可引起肝功能损害的相关症状，但不良反应较轻[5]，不影响继续治疗，药物耐受性较好，故采用伏立康唑治疗白血病化疗期间肺部侵袭性真菌感染患者优于两性霉素 B，不仅有效改善了患者的症状体征，提高了临床疗效，且安全性较高。

参考文献

[1]李佳佳，朱俊锋，朱 凯，等. 伏立康唑治疗急性髓系白血病诱导化疗期肺部      侵袭性真菌感染的疗效[J]. 中国老年学杂志，2017，37(7):1661-1663.

[2]牛丙寅，王 冠，陈世才，等. CYP2C19 基因多态性检测指导下的伏立康唑      治疗侵袭性真菌感染患者效果的评价[J]. 首都医科大学学报，2018，            39(3):423-427.

[3]肖 律，钟 强. 伏立康唑与氟康唑对真菌性肺炎患者抗真菌的临床疗效与安        全性比较[J]. 抗感染药学，2017， 14(8):1492-1494.

[4]吴文娟，钦光跃，李志军，等. 伏立康唑片联合卡泊芬净注射剂治疗血液病      合并侵袭性肺部曲霉菌属感染的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志，              2017，33(19):1855- 1857.

[5]沈幼南，孙金辉，江咪芬，等. 伏立康唑对血液病患者肺部侵袭性真菌感染      的二级防护疗效分析[J]. 中华医院感染学杂志，2017，27(11):2491-            2494.