当伏立康唑遇上基因检测会发生什么奇妙的化学反应呢？

弘药在线

一、伏立康唑-基本信息

遇见“伏立康唑”打个招呼？

简介  

伏立康唑是具有广谱抗真菌活性的第二代三唑类抗真菌药物，主要是治疗曲霉菌、耐氟康唑念珠菌、镰刀菌、丝孢菌引起的严重侵袭性感染。临床上主要用来治疗与预防侵袭性真菌感染。研究表明伏立康唑主要通过CYP2C19代谢，而不同个体表现出的CYP2C19基因多态性导致伏立康唑疗效与不良反应具有显著的个体差异，本文主要介绍CYP2C19基因多态性与伏立康唑代谢的关系，如何通过CYP2C19基因检测实现个体化用药指导？

二、如何通过基因型识别其代谢类型

看伏立康唑基因检测报告单不再是问题？

CYP2C19具有高度多态性，主要涉及的等位基因是*1(正常酶活性),*2 、*3-*8（无功能活性），*17（酶活性增强）[1]

表型 （亚洲人群占比）	基因型	二倍体
超快代谢型 （约2-5%）	携带二个活性增强等位基因	*17/*17
快代谢型 （约2-30%）	携带一个正常功能和一个活性增强等位基因	*1/*17
正常代谢型 （约35-50%）	携带二个正常功能等位基因	*1/*1
中间代谢型 (约18-45%)	携带一个正常功能+一个无功能等位基因或携带一个无功能+一个活性增强等位基因	*1/*3、 *3/*17
慢代谢型 （约2-15%）	二个功能丧失型等位基因	*2/*2、 *2/*3

三、不同CYP2C19基因型对用药有什么影响？

对待知识我们是认真的，不信你看？

研究表明，对于快代谢、中等代谢、慢代谢三类真菌感染患者人群，接受常规剂量伏立康唑治疗（成人负荷剂量400mg ,q12h静脉滴注或口服,维持剂量200 mg, q12h;儿童给予4mg/kg, q12h 静脉滴注或口服)进行抗真菌治疗。结果显示，伏立康唑谷浓度在快/中等代谢患者中无显著差异，基本上伏立康唑谷浓度能在有效治疗浓度范围内（1.5-5.0 mg/L）。但是慢代谢人群伏立康唑谷浓度显著飙升且不良反应的发生率是快/中等代谢人群的2-6倍。因此CYP2C19对伏立康唑的疗效性及安全性影响有显著的差异性。在快代谢人群中给与常规剂量伏立康唑有效率显著下降[2]。

四、如何通过基因进行个体化用药指导

医生，我是哪种基因型？我需要怎么吃药？

代谢类型	选择依据	临床治疗建议	推荐等级
超快代谢型	选择一种不依赖于CYP2C19代谢的药物进行治疗	艾莎康唑、脂质体两性霉素B、伯沙康唑[3-5]	中等推荐
快代谢型	高于常规剂量或选择一种不依赖于CYP2C19代谢的药物进行治疗	高于常规剂量或选择艾莎康唑、脂质体两性霉素B、伯沙康唑	中等推荐
正常代谢型	以推荐的护理标准开始治疗	常规剂量	强烈推荐
中间代谢型	与正常代谢相比，伏立康唑谷浓度偏高	以推荐的护理标准开始治疗	中等推荐
慢代谢型	与正常代谢相比，伏立康唑谷浓度偏高，增加不良事件的发生概率，选择一种不依赖于CYP2C19代谢的药物进行治疗	艾莎康唑、脂质体两性霉素B、伯沙康唑但是如果伏立康唑被认为是最合适的药物，根据临床建议也应该低于标准剂量的药物进行治疗	中等推荐

五、基因检测意义及注意事项

如何提高伏立康唑使用安全性

对于慢代谢患者，伏立康唑因为代谢异常在体内蓄积，导致毒性升高，因此推荐选择一种不依赖于CYP2C19代谢的药物进行治疗，例如艾莎康唑、脂质体两性霉素B、伯沙康唑等。如果服用伏立康唑治疗建议利用TDM调整给药剂量达到有效的治疗目标浓度。对CYP2C19超快代谢和快代谢基因型的了解可以预防由伏立康唑低剂量而导致的失败治疗。