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接到xxx护士咨询，配制时，按照说明书，先用５mL专用溶媒溶解 伏立康唑，共2支，至完全澄清后注入NS100mL中，５min后见溶液有结晶析出，振荡摇晃后仍可见结晶，将药物加入NS250mL，振荡摇晃15min,后结晶仍未溶解。电话资询：是否药品质量有问题？
原因简单
1.伏立康唑难溶，进口注射用伏立康唑粉针剂（威凡）处方中选用辅料磺丁基醚 β-环糊精（SBE-β-CD）为包合材料，以增加溶解度，提高药物的稳定性，冻干后得注射用伏立康唑针剂。 2.在国内尚无获批的注射级别的产品，故目前国产注射用伏立康唑常以羟丙基-β-环糊精（HP-β-ＣＤ）为包含材料，或以丙二醇和乙醇的混合溶液为增溶剂来解决伏立康唑溶解度低的问题。 3.以丙二醇和乙醇的混合溶液为增溶剂的伏立康唑，不同厂家的说明书对于溶解方法的提示也不完全相同，给临床配制该药增加了难度。综合已有文献，配制伏立康唑时，建议仔细阅读药品说明书。 4.国内已有部分厂家对该药品说明书进行修改，强调了溶解以丙二醇和乙醇的混合溶液作为专用溶媒的伏立康唑时，先用专用溶媒溶解，强力振摇药瓶 30ｓ，静置30min，再强力振摇30ｓ，确认药物粉未完全溶解，溶解澄清，无任何细小结晶，再用5％葡萄糖注射液稀释至2mg·mL－１ ，且配制后立即静脉滴注。 5.现场查问，该护士缺少每步振摇过程，引起结晶。改进后未曾出现上述反应。
【深度学习】注射剂中辅料的选择
1.辅料为惰性，不应选有药理作用的辅料 惰性是辅料的基本要求，辅料在制剂中起到改良主药药学行为的作用，而无需其产生药效。制剂中辅料如果产生药理活性，将会对主药的药效产生影响，从而产生安全性隐患，不宜选用。 2.辅料应有较好的安全性。 相对于口服、外用等其他剂型，注射剂中采用的辅料应具有更高的安全性。研发时应注意在使用剂量范围内辅料的安全性。如吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、丙二醇等辅料，通常在注射剂中起到增溶的作用，但其用量较大时可能会产生溶血现象，因而在这些辅料的使用时应严格控制其用量,如果可能，尽量用安全性更好的辅料代替。 依地酸二钠，作为金属离子络合剂，可以络合注射液中的金属离子，但该辅料注射进入人体内可以螯合体内的钙离子，造成人体内血钙浓度降低，因而其用量一定要低于其安全限量或改用安全性更好的络合剂依地酸钙钠。 聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮，PVP）是片剂中广泛使用的辅料，可用作粘合剂，崩解剂和包衣薄膜材料，但该辅料静脉注射时能妨碍凝血的过程，存在不安全隐患，不宜用于注射剂中。 羟丙基β-环糊精是近年来出现的一种新型辅料，由于该辅料对多种难溶性药物都有较好的增溶作用，因而国内对其使用有快速增加的趋势。但到目前为止对其安全性了解并不深入。该辅料有一定的肾毒性。 3.辅料应对主药含量测定及有关物质检查等质量控制方法无干扰。 含量测定及有关物质检查等药学研究及质量标准是控制药物质量、保证药物安全有效的重要指标。辅料的药学行为应尽量不对主药的药学质量控制方法产生干扰。 4.辅料应满足注射用的要求。 乳糖，由于中国药典2015年版中乳糖质量标准为供口服用制剂的赋形剂标准，不宜直接作为注射用制剂的赋形剂，如在注射剂中使用，应提供供注射用乳糖的精制工艺、质量标准和检验报告书，并提供相应的安全性研究资料。 聚乙二醇（PEG）是一种常用的辅料，可用于多种剂型。根据其平均分子量不同可分为PEG-200、400、600和PEG-4000等规格。其中PEG-200、400、600等低分子量产品可作为注射剂中的增溶剂，而PEG-4000、6000等大分子量的产品则为软膏和栓剂中使用的基质，一般不作为静脉注射给药制剂的增溶剂。某注射用粉针中使用了PEG-4000作为增溶剂和赋形剂，忽略了应满足注射用的要求，可能会产生安全性隐患。 磷酸盐是注射剂中常用的pH调节剂，但磷酸二氢钾没有国家标准，市售的产品为分析纯的化学试剂，不可直接用于注射剂中调节溶液的pH值，建议采用中国药典收载的磷酸二氢钠替代，或制定该辅料符合注射用的内控标准，并对该辅料进行精制以达到注射用标准。类似的还有碳酸氢钠等。虽然这类辅料在制剂中使用量较小，但也应该符合注射用标准，而不应使用分析纯的化学试剂。。
吃瓜群众：进口和国产伏立康唑，羟丙基-β-环糊精（Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin，HP-β-CD），简称HPCD；SBECD（Sulfobutyl Ether-β-cyclodextrin， SBE-β-CD），是磺丁基-β-环糊精。用的HPCD做辅料，何来肾功能不全SBECD蓄积？
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发表于 2022-7-19 08:54:57
