伏立康唑治疗侵袭性真菌病临床疗效及其影响因素研究

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伏立康唑为第二代三唑类广谱抗真菌药，对曲霉菌属、氟康唑耐药的念珠菌属、足放线菌属和镰刀菌属均有较强的抗真菌活性［1，2］，临床使用频率逐年上升［3，4］。本研究通过分析某院2018年1月1日至12月31日使用伏立康唑并诊断为侵袭性真菌病的住院患者资料，评价伏立康唑治疗侵袭性真菌病的临床疗效，并对影响疗效的因素进行单因素及多因素Logistic回归分析，为临床合理使用伏立康唑提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

来源于医院信息管理系统2018年1月1日至2018年12月31日收住入院的患者病历信息资料。纳入标准:使用过伏立康唑粉针剂并诊断为侵袭性真菌病的住院患者。排除标准:使用伏立康唑≤2天因无法评价用药的安全性和有效性;无法判断临床疗效的，临床资料不齐全的;浅表真菌感染;妊娠或正在哺乳的妇女;住院期间死亡的。

2 研究方法

1.2.1 数据采集

数据由医院的HIS系统提取，主要采集以下的内容:患者基本情况、实验室检查、病原微生物结果、合并基础疾病、出院诊断、伏立康唑用药情况及合并用药等信息。

1.2.2 疗效的评价［5］

根据患者的临床症状、体征、实验室检查报告及病原学检查结果分析评价伏立康唑的临床疗效。临床疗效包括4级:痊愈、显效、改善、无效。其中痊愈和显效计入有效，计算总的有效率=(痊愈+显效)例数/总例数×100%。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0版软件对病历数据进行统计分析。对满足正态分布的计量资料以均数±标准差(x珋±s)来表示，计数资料用例数(n)与百分率(%)来表示。对非正态分布的计量资料用中位数和四分位数的间距来表示［M(P25～P75)］，组间的比较则采用Mann-Whitney检验。采用χ2检验和Mann-Whitney U检验进行单因素分析，将有统计学意义和临床意义的变量进行Logistic回归分析，多因素分析采用逐步后退LＲ法分析。所有的假设检验均用双侧检验，其中P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 感染情况

患者常见的感染情况见表1。

2.2 临床疗效

96例患者总有效率为63.54%，见表2。

2.3 影响伏立康唑临床疗效的单因素分析

将性别、年龄、伏立康唑使用天数和实验室初始指标等因素进行单因素分析。分析结果显示，住院天数、伏立康唑使用天数和合并低蛋白血症是影响伏立康唑疗效的因素(P＜0.05)，见表3、4。

2.4 影响伏立康唑临床疗效的Logistic回归分析

将伏立康唑使用天数、合并低蛋白血症、住院天数纳入Logistic回归分析，结果显示:伏立康唑使用天数是影响伏立康唑疗效的保护因素，低蛋白血症是影响伏立康唑疗效的危险因素。见表5。

3 讨论

本研究中96例患者感染位于肺部的占比最高为74.53%，一项关于伏立康唑在真实世界中有效性和安全性研究结果显示，肺部是最常见的感染部位(n=68，77.27%)［6］。本研究中，伏立康唑的总有效率为63.54%，略低于文献报道的66.67%［7］，可能与伏立康唑的给药剂量较低或未给予负荷剂量有关。本研究中，拟诊组(有效率63.64%)较临床诊断组(有效率62.50%)的疗效略高，而在方会慧［5］的研究中，拟诊组患者伏立康唑治疗的临床有效率较临床诊断组患者高。

本研究单因素分析结果显示，住院天数、伏立康唑使用天数和合并低蛋白血症是影响伏立康唑疗效的因素(P＜0.05)，长期使用免疫抑制剂史、长期使用糖皮质激素史、用药前使用抗细菌药物、合并肺炎、手术、诊断分级、年龄等因素不是影响伏立康唑疗效的因素(P＞0.05)。将伏立康唑使用天数、合并低蛋白血症、住院天数纳入Logistic回归分析，结果显示:伏立康唑使用天数是影响伏立康唑疗效的保护因素，低蛋白血症是影响伏立康唑疗效的危险因素。一项关于血液病合并侵袭性肺部真菌感染患者预后的影响因素研究显示，老年(＞65岁)(P=0.034)、抗真菌治疗缺乏反应(P＜0.001)和入住重症监护病房(P＜0.001)为预后不良因素，近期化疗、免疫抑制剂和类固醇的使用不是影响患者预后的因素。多因素分析显示，入住ICU是影响患者12周是否生存的独立危险因素(P=0.022)［8］。李梦雪等［9］研究了恶性血液病伴侵袭性真菌感染患者应用伏立康唑、卡泊芬净和米卡芬净的抗真菌疗效影响因素，结果显示:中性粒细胞缺乏天数越短，用药时间越长，抗真菌药物的疗效越佳。

总之，本研究结果为96例患者感染位于肺部的占大多数，临床治疗总有效率为63.54%。伏立康唑临床使用疗程要充足，低蛋白血症可影响患者预后，临床治疗中应及时纠正。

参考文献

［1］Ｒosanova MT，Bes D，Serrano Aguilar P，et al．Efficacy and safety of voriconazole in immunocompromised patients:systematic review and meta-analysis.［J］．Infectious diseases(London)，2018，50(7):489-494．

［2］汪丽丽.伏立康唑注射剂临床应用情况及合理性分析［J］．中国临床药理学与治疗学，2019，24(1):99-102．

［3］赵琼，赵程程，唐丹，等.2012—2016年中南大学湘雅二医院住院患者伏立康唑应用分析［J］．中国医院用药评价与分析，2018，18(10):1312-1317．

［4］De Souza MC，Dos Santos AG，Ｒeis AM，et al．Drug utilization study of systemic antifungal agents in a Brazilian tertiary care hospital［J］．International Journal of Clinical Pharmacy，2016，38(6):1398-1406.

［5］方会慧.伏立康唑预防/治疗侵袭性真菌病的临床应用分析及治疗药物监测的应用［D］．安徽医科大学，2017:1-60．

［6］Sara Blanco-Dorado，Cristina Cea-Arestin，Alba González Carballo，et al.An Observational Study of the Efficacy and Safety of Voriconazole in aＲeal-Life Clinical Setting［J］．Journal of Chemotherapy，2019，31(1):49-57.

［7］方会慧，许杜娟，孙旭群，等.伏立康唑预防/治疗侵袭性真菌病的临床应用分析［J］．安徽医药，2018，22(1):163-167．

［8］Chien CY，Sheng WH，Tien FM，et al．Clinical characteristics and treatment outcomes of pulmonary invasive fungal infection among adult patients with hematological malignancy in a medical centre in Taiwan，2008-2013［J］．J Microbiol Immunol Infect，2020，53(1):106-114．

［9］李梦雪，许高奇，朱立勤，等.抗真菌药治疗侵袭性真菌感染的疗效及其影响因素分析［J］．中国新药杂志，2018，27(22):2700-2704．

(收稿日期:2020-10-23)