注射用伏立康唑致过敏性休克 1 例

弘药在线

1 病例介绍

患者，男，84岁，体质量60 kg。因“咳嗽咯痰、意识丧失30 min”于2019年8月1日入院。入院前30 min患者咳嗽、咯痰，进食呛咳后出现一过性意识丧失，双眼上吊，伴大小便失禁，为黑色稀便，无发热，无四肢抽搐，送急诊。入院体检:体温37．1℃，脉搏110次·min－1，呼吸26次·min－1，血压149/101 mmHg(1 mmHg=0．133 kPa);指脉氧88%(未吸氧);神志清晰，言语不利，左肺呼吸音低，双肺均可闻及湿性啰音，其余无特殊。辅助检查，①血常规:白细胞14．88×109·L－1，中性粒细胞比例88．4%，血小板444×109·L－1。②胸部X线片:两上肺感染。③血气分析:pH值7．46，氧分压10．51 kPa，二氧化碳分压5．28 kPa，钠135 mmol·L－1，钾3．89 mmol·L－1。患者既往高血压病史10年，血压最高达180/110 mmHg，平素口服美托洛尔片12．5 mg，tid，未规律监测血压;脑梗死病史1个月，平素口服阿司匹林肠溶片0．1 g，qd，阿托伐他汀钙片20 mg，qd;否认食物、药物过敏史。入院诊断:肺炎;高血压3级很高危;脑梗死;消化道出血。

治疗经过及转归:患者入院后给予奥拉西坦注射液(4 g，ivgtt，qd)营养脑细胞，注射用雷贝拉唑(20 mg，ivgtt，bid)保护胃黏膜，混合糖电解质注射液(500 mg，ivgtt，bid)、复方氨基酸18AA-Ⅳ注射液(250 mL，ivgtt，qd)、中长链脂肪乳(C6-24)注射液(250 mL，ivgtt，qd)营养支持;同时先后给予哌拉西林他唑巴坦(4．5 g，ivgtt，q12 h)、注射用美罗培南(1 g，ivgtt，q8h)、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2 g，ivgtt，q8h)针对肺部感染进行治疗，感染控制不佳。2019年9月22日患者痰涂片检出真菌菌丝及孢子，考虑真菌感染，给予注射用伏立康唑(丽珠集团丽珠制药厂，批号:190207)抗真菌治疗，用量0．2 g，q12 h，溶媒为0．9%氯化钠注射液100 mL，40滴·min－1。患者于14:40开始静脉滴注伏立康唑，14:50出现大汗、皮肤潮红、呼吸急促，心电监护示:呼吸30次·min－1，心率120～130次·min－1，血压83/44 mmHg。体检:双肺呼吸音低，双下肺可闻及少量湿性啰音。血糖12．4 mmol·L－1。考虑伏立康唑不良反应，立即停用伏立康唑，给予肾上腺素1 mg皮下注射，羟乙基淀粉130/0．4氯化钠注射液500 mL静脉滴注。15:30患者血压升至123/99 mmHg。16:05患者血压再次降至75/45 mmHg，再次给予肾上腺素1 mg皮下注射，血压逐渐升至约102/64 mmHg，病情逐渐稳定。后将注射用伏立康唑改为注射用卡泊芬净，继续给予营养脑细胞、保护胃黏膜及营养支持等药物治疗，未再发生类似反应。

2 讨论

该患者入院后至静脉滴注注射用伏立康唑之前，给予相关药物治疗未出现任何不适，使用注射用伏立康唑后约10 min出现血压下降、心率加快、呼吸急促、大汗等过敏性休克表现。经及时抢救后患者上述症状好转，继续使用其他药物未再发生类似反应，该患者发生的过敏性休克与注射用伏立康唑有明确的时间相关性。我院其他患者在输注同一厂家同一批号注射用伏立康唑时未发生类似异常反应，可排除药品质量问题。该患者的原发疾病及治疗药物均不会导致上述不良反应发生。注射用伏立康唑说明书提示该药最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。临床上报道的伏立康唑引起的变态反应多以轻型药疹为主［1］，笔者仅发现国内1例导致过敏性休克的病例报道［2］。根据国家不良反应监测中心因果关系判定标准［3］，考虑该患者发生的过敏性休克“很可能”由注射用伏立康唑所致。

伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，抗菌作用强，能有效治疗侵袭性曲霉病及对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染［4］。该药有静脉注射和口服两种剂型，口服后绝对生物利用度约为96%，静脉用药后可口服序贯治疗，因此对于抗真菌疗程较长的患者是很好的选择。注射用伏立康唑是一种白色冻干粉末，由主药伏立康唑和辅料磺丁基醚β-环糊精钠(sulfobutyl ether-β-cyclodextrin，SBECD)组成，通过与SBECD络合，增加了伏立康唑的溶解度和稳定性。药物辅料一般为惰性组分，通常情况下是安全的，但是文献中也有一些药物辅料导致变态反应的报道，例如聚山梨酯、脂质体、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油等［5］。国外有研究显示，SBECD可激活首次接触者血样中的嗜碱性粒细胞，引起组胺和白三烯释放，从而引起变态反应的发生［6］。

患者发生过敏性休克后应该立即停用可疑药品，并积极进行抗过敏及抗休克治疗，对于出现心跳呼吸骤停者应进行心肺复苏。本例患者因为发现及时，迅速给予了肾上腺素、补液等治疗，患者病情在短时间内得到了缓解。医护人员在应用注射用伏立康唑前应详细询问患者的过敏史，禁用于伏立康唑过敏者;输注过程中应加强用药监护，一旦发现异常反应及时处理，避免严重不良事件发生。

参考文献

［1］魏栋，张耀文，陆文岐，等．伏立康唑用药安全性的评价［J］．中国临床药理学杂志，2017，33(20):2077－2080．

［2］魏晓晨，朱立勤．注射用伏立康唑致过敏性休克1例［J］．中国医院药学杂志，2018，38(7):802－804

［3］魏晶，王瑜歆．药品与不良反应因果关系评价方法［J］．中国药物警戒，2011，8(10):600－603．

［4］钟册俊，唐光敏，周陶友，等．伏立康唑少见不良反应3例报道并文献复习［J］．中国抗生素杂志，2017，42(12):1081－7085．

［5］王莹，马瑶．常见药用辅料引起的不良反应案例概述［J］．中国医药指南，2013，11(23):380－382．

［6］LUKE DＲ，TOMASZEWSKI K，DAMLE B，et al．Ｒeview of the basic and clinical pharmacology of sulfobutylether-βcyclodextrin(SBECD)［J］．J Pharm Sci，2010，99(8):3291－3301．