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伏立康唑为常用的抗真菌药物之一，作为第二代三唑类抗真菌药物，伏立康唑能抑制真菌麦角甾醇的生物合成而起抗真菌作用，是一种广谱的抗真菌药，对念珠菌、曲霉菌等真菌均具有杀菌作用，可用于治疗侵袭性曲霉病、食道念珠菌病、对氟康唑耐药的其他真菌引起的严重侵袭性感染、足放线菌属和镰刀菌所引起的严重感染、以及假丝酵母菌感染等。在众多抗真菌药物中，伏立康唑的凭借其抗菌谱广，治疗效果好，经济效应强优势脱颖而出，成为治疗严重曲霉菌感染的一线药物，也是血液系统疾病、免疫功能低下、器官移植者治疗或预防用药的首选。有研究表明，在多种抗真菌治疗方案中，单用伏立康唑组治疗有效率甚至高于接受其他联合用药治疗组或转换治疗组。
然而，常规（固定）给药方案并不适合所有患者人群， 即使严格按照伏立康唑药品说明书中推荐的口服 / 静脉剂量用药，个体间的差异依旧很大，为了保证伏立康唑在不同人群的治疗中都尽可能地发挥最大的治疗效应，针对不用人群，可适当调整剂量。现有研究报道为成人及儿童患者，肾功能损害及肾脏替代治疗患者，低白蛋白血症和肥胖患者用药剂量提供了相关证据支持。
1.成人和儿童
目前临床中大多沿用说明书中推荐的成人用药剂量，即对于大于12岁，负荷剂量：6 mg/kg，每12小时1次，静脉滴注，维持剂量：4 mg/kg，每12小时1次，静脉滴注或 200 mg，每 12 小时 1 次，口服。但群体模拟研究显示目前推荐的口服用药剂量可能存在不足，而通过增加口服推荐剂量（由200 mg，每 12 小时 1 次，口服，调整为 300~400mg，每12小时1次，口服）可提高达标率（由49% 升高至 68%～78%，本研究设定达标浓度 1.5mg/L）。
另外，12～14 岁的患者用药剂量应当参考其实际体质量。如果患者体质量＜50 kg，应采用儿童推荐剂量，如果体质量≥50 kg，亦采用成人推荐剂量。
个体间差异在成人和儿童间表现得尤为明显。预计达到成人相同水平的药物体内暴露量，儿童的静脉负荷剂量、静脉维持剂量、口服维持剂量需分别达到 9 mg/kg、4~8 mg/kg、9 mg/kg（最大350 mg）；对于 2~12 岁儿童，考虑到安全只需给予维持剂量：200 mg，每 12小时1次，静脉滴注或300mg，每12小时1次，口服，且并无2岁以下儿童的用药剂量推荐。同时，相关研究还儿童应当给予更高的剂量（高于7 mg/kg）才可达到成人血药浓度水平，而维持剂量亦应依照体质量进行计算，而不是给予固定剂量。
2 .肾功能损害及肾脏替代治疗患者
由于伏立康唑静脉制剂中含有增溶剂磺丁倍他环糊精钠使得肾功能受损患者存在磺丁倍他环糊精钠体内蓄积的潜在风险 因此，伏立康唑的静脉剂型仅推荐用于肌酐清除率＞50 mL/min 的患者。通过相关研究表明，肾功能受损患者的药物选择取决于微生物的敏感性，伏立康唑静脉用药剂型对于中重度肾功能不全患者的念珠菌血流感染治疗同样有效，且肾毒性更小；对于侵袭性曲霉病患者血浆置换，不会清除伏立康唑的有效浓度，不需要调整用药剂量，对于肾功能终末期患者，静-静脉血液滤过或静-静脉血液透析滤过治疗均可有效清除体内过多的 SBECD，防止其体内蓄积，然而对于伏立康唑并没有明显的清除作用。因此，用药剂量也不需要额外调整。而对于有肝硬化的患者，可能需要降低伏立康唑的维持剂量 。
3.肥胖患者
伏立康唑在人体脂肪组织中分布并不广泛，因此，理论上肥胖患者不应当依照实际体质量用药。通过回顾性队列分析发现，对于Ⅱ度及以上肥胖患者应当依据调整后体质量给药。另一项研究也发现，对于病态肥胖患者，推荐按照理想体质量或调整后体质量给药，对于同种异体造血干细胞移植的肥胖患者，无论依照何种方式给药（按体质量给药，包括实际体质量，干体质量，调整后体质量或体表面积给药），伏立康唑稳态谷浓度并未发现明显差异。
综上所述，伏立康唑是临床抗真菌治疗中的重要选择之一，其在临床使用时，对于某些特殊患者，可适当调整用药的剂量和方法，以保证伏立康唑更加合理地使用，更加发挥其治疗效应，降低不良反应，使其更好地造福患者。
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发表于 2023-5-12 09:07:10